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       八月 07, 2020   瀏覽:2637 次



    【醫學與科技科技創新工程進展快報 第79期】

    中國醫學科學院病原生物學研究所

    王健偉團隊發現新型冠狀病毒天然免疫逃逸機制

     

    2020年7月30日,中國醫學科科學院病原生物學研究所王健偉團隊在NatureCommunications在線發表了題為“Activation and evasion of type Iinterferon responses by SARS-CoV-2”的論文。研究報道了SARS-CoV-2感染進程中的干擾素反應以及I型干擾素對于SARS-CoV-2復制的影響,并系統篩選了病毒編碼蛋白對于干擾素產生和下游信號通路的作用,初步闡明了SARS-CoV-2天然免疫逃逸的機制。

     

    早在2010年,王健偉團隊就針對引起重癥手足口病的主要病原體EV71的天然免疫進行了篩選和系統研究,發現腸道病毒通過其編碼的重要蛋白酶3C和2A作用于天然免疫信號通路的多個層次和多個靶點,進而抵抗宿主的抗病毒作用。新型冠狀病毒肺炎疫情暴發初期課題組快速開展了新型冠狀病毒與天然免疫相互調控的研究。首先與仙臺病毒感染和poly(I:C)刺激相比,發現2019新型冠狀病毒感染誘導I型干擾素(interferon,IFN)產生的延遲,并且I型干擾素顯著抑制病毒復制,提示病毒對于I型干擾素比較敏感,可能存在抑制干擾素產生及其下游反應的機制。利用IFN啟動子激活實驗篩選了23個2019新型冠狀病毒編碼蛋白,發現病毒的NSP1,NSP3,NSP12,NSP13,NSP14和ORF6等多個蛋白能夠抑制I型干擾素的產生。

     

    圖1. SARS-CoV-2編碼蛋白對于仙臺病毒介導的IFNβ啟動子激活的影響

     

    進一步篩選,發現ORF6通過其C末端抑制IRF3和STAT1進入細胞核,實現對干擾素產生和下游信號通路的抑制。

     

    上述研究發現SARS-CoV-2對IFNβ預處理敏感,提示感染早期使用I型IFN對于治療新冠肺炎患者具有重要的價值。該研究也初步闡明了SARS-CoV-2感染與宿主天然免疫之間的相互作用,為2019新型冠狀病毒發病機制的認識提供了依據。

     

    圖2.ORF6通過C末端抑制STAT1進入細胞核

     

    本研究工作得到國家科技重大專項、中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程、國家重點研發計劃和國家自然科學基金等項目的資助。中國醫學科學院病原生物學研究所王健偉教授、相子春研究員和北京大學周卓副研究員為論文共同通訊作者,中國醫學科學院病原生物學研究所雷曉波研究員、博士生董曉婧和碩士生馬睿憶為論文的共同第一作者。

     

    論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-020-17665-9.pdf

     

     

    文圖|病原生物學研究所

     

     

     

     

     

     

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